普乐沙福注射液
注射剂 化药3+4类
普乐沙福及其注射液
通用名:普乐沙福及其注射液(24mg/1.2ml)
英文名:plerixafor injection
剂型:注射液
规格:24mg/1.2ml
适应症:适用于与粒细胞集落刺激因子(G - CSF)合用动员造血干细胞治疗非霍奇金淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)和多发性骨髓瘤。
注册类别:3+4。国内四家按三类已批临床,一家进口在报生产。
立题目的与依据
本品于美国上市。非霍奇金淋巴瘤位于免疫系统的包括淋巴结,骨髓,脾脏和消化道的淋巴样细胞。非霍奇金淋巴瘤(NHL)病理学分类仍在研讨中。非霍奇金淋巴瘤的临床表现为浅表淋巴结肿大或形成结节肿块、体内深部淋巴结肿块、结外淋巴组织的增生和肿块等。中国人的NHL发病率都呈增长趋势,而且女性(1968~1972年的发生率为1.8/10万增至1988~1992年4.5/10万)比男性增长快(在同样的时间段中3.2/10万增至5.9/10万)。
药理作用
Mozobil是一种造血干细胞激活剂以及CXCR4趋化因子拮抗剂。CXXR4属于特异性的基质细胞衍生因子1(SDF-1),SDF-1具有潜在的淋巴细胞趋化活性。由于SDF-1与CXCR4之间的相互作用对于造血干细胞停留在骨髓内具有非常重要的作用,所以能够阻断CXCR4受体的药物应该具有“动员”造血干细胞“释放”入血液的能力。Mozobil与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合应用可将造血干细胞释放入周围血液中,收集后即可用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体移植。
国内外有关该品研究现状或生产使用情况
Mozobil的剂型是注射液,用于皮下注射。接受Mozobil治疗前,患者需先给予G-CSF每天一次共4天。Mozobil最迟要在进行干细胞分离之前大约11个小时使用,最长可连续给药4天。推荐初始剂量为0.24 mg/kg,皮下注射。剂量不能超过40 mg/d。对于有中到重度肾损伤的患者(肌酐清除率 =50 mL/ min),Mozobil的剂量要减1/3,降到0.16 mg/kg。
FDA批准Mozobil上市是基于两项安慰剂对照临床研究的结果。两项研究中,均将患者分为两组,在进行干细胞分离的前一晚随机给予Mozobil 0.24 mg/kg或安慰剂。在首次给予Mozobil或安慰剂前以及进行干细胞分离的每个早上给予G-CSF 10 mg/kg共4天。第一项研究:共入组298例非霍奇金淋巴瘤患者。结果表明,给予Mozobil和G-CSF联合治疗的患者,有59%的患者的外周血中可收集到≥ 5×106的CD34+ cells/kg,而用安慰剂和G-CSF的患者只有20%可收集到(P <0.001)。Mozobil组收集到5×106的CD34+ cells/kg的中位天数为3天。而安慰剂组没有达到中位时间。第二项研究:入组了302例多发性多发性骨髓瘤患者。结果表明,给予Mozobil和G-CSF联合治疗的患者,有72%的患者可在外周血中收集到≥6×106的CD34+ cells/kg,而用安慰剂和G-CSF的患者只有34%可收集到(P <0.001)。Mozobil组收集到6×106的CD34+ cells/kg的中位天数为1天,安慰剂组为4天。
该药是一种造血干(祖)细胞激活剂,同时可刺激造血干(祖)细胞增殖、分化进入血液循环的功能。多项试验研究证明Mozobil在粒细胞刺激因子(G-CSF)或粒单核细胞刺激因子(GM-CSF)联合作用下,可使造血干(祖)细胞增殖,释放入外周血中的数量明显增多,使末梢血CD34+细胞群和造血祖细胞集落增加,可使自体造血干细胞移植的成功率明显增加。
由于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)大部分缓解病例和进展病例需进行末梢血自体造血干细胞移植,而Mozobil联合G-CSF又能明显提高患者外周血中CD34+细胞的数量,大约可使60%病人的外周血CD34+细胞增加,保证了NHL和MM患者自体造血干细胞移植的成功。
市场前景
一直以来,随着对NHL研究的深入发展,人们在致力于寻求最好的方法、方案来治疗NHL的患者,以提高治愈率,降低病死率及预防并发症。现在最常用的治疗方法有化疗、造血干细胞移植和免疫及靶向治疗。最近研究显示,造血干细胞支持的大剂量化疗(HDCT)/自体造血干细胞移植(ASCT)已成为NHL的重要治疗手段之一,并被列入NCCN淋巴瘤治疗指南;尤其是复发性和难治性病例,显示出的临床价值进来已经收到了广泛的关注。
知识产权情况
申报没有专利障碍。
进度
已完成原料工艺开发,正在后续研究和考察;制剂进行了小试,确立初步的处方工艺。