恩杂鲁胺原料及胶囊
1、基本信息:
中文名:恩杂鲁胺
英文名:enzalutamide
商品名:Xtandi
适应症:治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌( castration-resistant prostate cancer)
剂型及规格:胶囊剂,40mg
上市时间:2012年8月31日美国食品药品管理局( FDA) 批准。
原研公司:Medivation 公司和安斯泰来( Astellas) 公司合作开发
专利有效期:2026年。
申报及注册类别: 4类
2、基本情况:
本品为雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示,恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡,在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺,其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。
该药推荐的成人剂量为每日160 mg,服药后迅速吸收,血浆浓度在0. 5 ~ 3 h 内达到最高水平,平均末端半衰期为5. 8 d,主要代谢酶为CYP2C8 和CYP3A4。该药应避免与强CYP2C8抑制剂( 如吉非贝齐,gemfibrozil) 联合使用。如需要共同给药,应减少恩杂鲁胺剂量至80 mg,每天1 次。恩杂鲁胺的常见不良反应是虚弱、疲劳,其他常见的不良反应还包括: 背痛、腹泻、关节痛、潮热、外周血水肿、肌肉骨骼痛、头痛、焦虑和高血压等。
恩杂鲁胺是日本安斯泰来公司研发的雌激素受体激动剂,用于去势治疗无效的晚期前列腺癌的患者。作为近3年第三个获准用于该适应症的药物,恩杂鲁胺有望成为最好的一个,其作用靶点也不同于2010年度批准卡巴他赛和2011年批准的阿比特龙。基于前列腺癌的高发病率和恩杂鲁胺的良好治疗效果,分析预测其销售额有望高速增长,在2017年达到35亿美元左右,2022年有望达到50亿美元。
一项纳入1199例前列腺癌患者的国际多中心Ⅲ期临床试验结果显示,恩杂鲁胺(160mg,每天一次,口服)治疗组平均生存期为18.4个月,较安慰剂组相比,恩杂鲁胺治疗组各次要疗效指标也获得明显改善,其中包括前列腺特异抗原水平降低的患者比列(治疗组和对照组分别为54%和2%),软组织响应率(29%vs4%)、生活质量改善的响应率(43%vs18%),PSA进展时间(8.3月vs3月),影像学无进展生存期(8.3月vs2.9月)。
3、研究进展:
原料工艺摸索优化已经完成,达到公斤级规模,研究了十余个杂质,进行了质量研究和稳定考察;制剂工艺优化已经完成,与原研制剂进行了系统的质量研究和稳定对比,与原研制剂药学一致。